Avandia no aumenta riesgo cardiovascular

Resultados de un estudio clínico presentado en la reunión anual de la American Diabetes Association, ADA, muestran que las tasas globales de internación y mortalidad cardiovasculares son similares en pacientes tratados con Avandia (rosiglitazona) y en aquellos que reciben metformina y sulfonilureas.

Los hallazgos del estudio RECORD (Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycaemia in Diabetes), que incluyó a 4 mil 447 pacientes y fue patrocinado por GlaxoSmithKline, fabricante de Avandia,fueron publicados en la edición "online" de la revista médica "The Lancet".

El estudio RECORD es un ensayo clínico a gran escala, prospectivo y aleatorizado, iniciado en el año 2001, y diseñado para comparar la evolución cardiovascular de pacientes tratados con Avandia como terapia adicional a la metformina o a una sulfonilurea, respecto de sujetos tratados con metformina y sulfonilureas. El estudio confirmó su hipótesis primaria al demostrar que las tasas de internación y muerte por causas cardiovasculares (incluyendo ataque cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva y accidente cerebrovascular), no resultaron significativamente diferentes entre los dos grupos luego de 5.5 años promedio de tratamiento.
En total, se observaron 321 eventos (14,5%) entre los pacientes tratados con Avandia y 323 eventos (también 14.5%) en los pacientes que recibieron la medicación comparativa, con un índice de riesgo igual a 0.99.

"El estudio RECORD ofrece una evaluación robusta de la seguridad cardiovascular de rosiglitazona y el hecho de haberse alcanzado el punto final del estudio nos permite concluir que la rosiglitazona no se asocia a un mayor riesgo conjunto de internación y mortalidad cardiovascular comparado con los medicamentos antidiabéticos más usualmente empleados, la metformina y las sulfonilureas, que han sido utilizadas por décadas," señaló el Dr. Philip D. Home, presidente del Comité Ejecutivo del estudio RECORD y profesor de la Universidad de Newcastle. "Millones de pacientes con diabetes no logran controlar la glucemia, ni siquiera con terapia combinada, lo cual confirma la importancia de contar con un amplio rango de opciones para el tratamiento de esta mortal enfermedad de prevalencia creciente."

En el estudio RECORD, el control glicémico (evaluado en función de los niveles de hemoglobina A1c), fue significativamente superior en el grupo de pacientes asignados aleatoriamente a recibir Avandia, luego de 5.5 años promedio de tratamiento. Los resultados de control glicémico en el estudio RECORD concuerdan con datos previos del estudio ADOPT, que demostraron un control glicémico superior a largo plazo (por casi 5 años) con Avandia en comparación con metformina y sulfonilureas.

Aunque el estudio RECORD no fue diseñado para estudiar criterios de valoración microvasculares, estudios previos como el UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study), que evaluaron otros medicamentos, hallaron que la mejoría del control glicémico puede reducir las complicaciones de la diabetes, como las amputaciones, la insuficiencia renal y las lesiones oculares.

La insuficiencia cardíaca congestiva es un efecto conocido de Avandia y de otros fármacos de la clase de las tiazolidinedionas (TZD), y está claramente identificado como tal en rótulos de advertencia en los prospectos actuales de las TZDs comercialmente disponibles. Como era de esperarse, las tasas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en el estudio RECORD fueron superiores en el grupo aleatorizado a Avandia (61 eventos [2,7%] frente a 29 eventos [1,3%]) La diferencia fue estadísticamente significativa.

Otros eventos adversos en pacientes aleatorizados al recibir Avandia fueron consistentes con los reportados en la Información de Prescripción de Avandia en Estados Unidos, incluyendo las fracturas óseas, que fueron más frecuentes en el grupo tratado con Avandia y afectaron principalmente a los huesos de brazos, manos, pies y parte inferior de la piernas, y predominaron en las mujeres.

Entre los pacientes aleatorizados a Avandia, los resultados en los siguientes criterios de valoración secundarios mostraron también:

Menos muertes totales por cualquier causa. 136 eventos [6.1%] frente a 157 eventos [7%] en el grupo control.
Menos muertes por enfermedad cardiovascular. 60 eventos [2.7%] frente a 71 eventos [3.2%]. Entre los eventos observados, se identificaron más casos de muerte asociada a ICC (10 versus 2), pero menos casos fatales por ataques cardíacos (7 versus 10), así como menos accidentes cerebrovasculares (0 versus 5).
Menos eventos de una medida combinada conocida como MACE, que incluye muerte cardiovascular, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular (154 eventos [6.9%] versus 165 eventos [7.4%].
Más ataques cardíacos (64 en 2 mil 220 pacientes [2.9%] versus 56 en 2 mil 227 [2.5%]
Menos casos de accidente cerebrovascular (46 eventos [2.1%] versus 63 eventos [2.8%].

Ninguna de las diferencias en estos criterios de valoración secundarios (mortalidad por cualquier causa, muerte cardiovascular, MACE, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular), resultaron estadísticamente significativas.

El estudio RECORD no mostró evidencia de mayor riesgo de neoplasias. Hubo menos casos de cáncer pancreático en pacientes tratados con Avandia, si bien las cifras fueron bajas.

"El estudio RECORD ofrece información importante y tranquilizadora sobre Avandia a los médicos que luchan contra la diabetes", indicó la Dra. Ellen Strahlman, Directora del Departmento Médico de Glaxo Smith Kline. "Los estudios que evalúan la evolución clínica, como este, ofrecen las evidencias más rigurosas para evaluar los beneficios y riesgos de los medicamentos. El estudio RECORD demuestra claramente que las tasas globales de internación y muerte cardiovascular son similares en los pacientes tratados con AVANDIA en comparación con el empleo de metformina y sulfonilureas. Creemos que Avandia continúa siendo un importante medicamento para la diabetes en los pacientes apropiados."

Avandia, introducido en el mercado en 1999, es una medicación antidiabética de la clase de las TZD que mejora el control de la glicemia actuando directamente contra la resistencia a la insulina, una causa subyacente de la diabetes tipo 2. Esta acción ayuda al organismo a responder mejor a la insulina que produce naturalmente. Avandia está indicado como terapia adicional a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Más de 18 millones de norteamericanos tienen diabetes tipo 2, lo cual posiciona a esta afección como la forma más común de diabetes, al representar alrededor del 90 al 95 por ciento de los casos diagnosticados de diabetes. La diabetes tipo 2 ha sido asociada con diversos problemas graves de salud, incluyendo enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, lesión ocular, insuficiencia cardíaca y amputación de pies.