Escrito por cortesía de Roche, on 27-10-2007 17:00

Media de votos    (0 voto)

Visitas 2124

Favoritos 98

Pegasys® y sus multiples utilizaciones

Introducción:

Pegasys, medicamento de nueva generación y diseño diferente contra la hepatitis, es ya el líder mundial del mercado en el tratamiento de la hepatitis C.

Su mecanismo de acción es doble: inmunomodulador y antivírico.

En los pacientes infectados por el VHC de todos los genotipos, el beneficio terapéutico de Pegasys, líder mundial del tratamiento de la hepatitis C, es significativamente mayor que el de la combinación interferónica convencional. Gracias a su mejor perfil farmacocinético, Pegays garantiza una concentración plasmática mantenida a niveles constantes durante toda una semana, el intervalo de administración.

Las ventajas de Pegasys derivan de su estructura con un polietilenglicol (PEG) ramificado grande (40 kDa), que garantiza una concentración sostenida de fármaco durante toda una semana.

Pegasys alcanza el hígado más fácilmente que el interferón convencional. Pegasys es el único interferón pegilado comercializado en solución lista para el uso. Cada inyección subcutánea semanal contiene 180 mcg de interferón pegilado alfa-2 (40 kDa), la dosis aprobada para todos los pacientes, independientemente del peso corporal.

En la hepatitis B crónica, Pegasys se administra una vez por semana, en inyección subcutánea de 180 g, durante un periodo de 48 semanas.

A: Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) y Copegus® para el Tratamiento de la Hepatitis C

Pegasys (peginterferon alfa-2a) esta aprobado para el tratamiento de adultos con hepatitis C crónica que tengan enfermedad hepática compensada y que no hayan sido tratados previamente con interferón alfa, inicialmente. Entre los pacientes en quienes se demostró la eficacia de Pegasys se incluyen los pacientes con cirrosis compensada.

Pegasys muestra la característica de permanecer activo en el organismo durante más tiempo y a un nivel más constante que el interferón alfa.

La hepatitis C es la causa principal de cirrosis y cáncer del hígado, y la primera indicación para el transplante de hígados en Estados Unidos. El virus se transmite a través de fluidos corporales, principalmente sangre o derivados de sangre, y al compartir jeringuillas. En muchos pacientes el modo de transmisión permanece incierto.

Pegasys y Copegus® (ribavirina de Roche) fue aprobado en base los resultados de múltiples estudios clínicos que en fase III demostraron que el peginterferon alfa-2a más la rivabirina son más efectivos que otras opciones de tratamiento en pacientes con hepatitis C, incluyendo pacientes con cirrosis y enfermedad hepática compensada, en comparación con el tratamiento con Roferon-A (interferon alfa-2a).

Los estudios clínicos con Pegasys y Copegus mostraron que en los pacientes con hepatitis C puede determinarse, luego de 12 semanas de tratamiento, si podrán alcanzar o no una respuesta virológica sostenida, conocido hoy día como factor de predictilidad. Esto reduce significativamente los costos al permitir descontinuar la terapia en pacientes que no responderían al tratamiento con Pegasys.

La dosis de Pegasys es de 180 microgramos en inyección subcutánea, una vez por semana, y se recomienda un tratamiento de 48 semanas de duración. La ribavirina se dosifica en base a una terapia de suposición del genotipo tipo I, que es el más frecuente, con 1200 mg diarios por 48 semanas. En el caso de existir evidencia de genotipo no I, la dosis de ribavirina se disminuye a 800 mg diarios y el período de tratamiento total de Pegasys y Ribavirina se disminuye a 24 semanas de tratamiento.

La característica de Pegasys que lo hace más efectivo es su alto peso molecular, que permite niveles más altos y constantes de peginterferon-2a en sangre por un período de hasta más de una semana.

Efectos Adversos

Los interferones alfa, incluyendo Pegasys, pueden causar o agravar desórdenes neurosiquiátricos, autoinmunológicos, isquémicos e infecciosos. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca con evaluaciones clínicas y de laboratorio periódicas. Pacientes que presenten síntomas severos o agravamiento de síntomas de alguno de estos desórdenes deben suspender la terapia. En muchos casos, pero no en todos, estos desórdenes se resuelven luego de suspender la terapia con Pegasys.

Pegasys está contraindicado en pacientes que presenten hipersensibilidad al peginterferon-2a, pacientes con hepatitis autoimmunológica, y pacientes con enfermedad hepática descompensada antes o durante el tratamiento con Pegasys. También está contraindicado en recién nacidos y niños ya que contiene una sustancia con alta incidencia de complicaciones neurológicas -- y otras complicaciones -- que muchas veces pueden ser fatales.

Los efectos adversos más comunes reportados en los estudios clínicos en pacientes bajo terapia con Pegasys incluyen: dolor de cabeza, fatiga, dolores musculares, fiebre, artralgia, náuseas, alopecia, reacción en el sitio de inyección, neutropenia, insomnio, depresión, anorexia e irritabilidad.

B: Pegasys y Copegus estan aprobados como primer tratamiento de la hepatitis C en pacientes infectados por VIH

Pegasys en biterapia brinda nuevas esperanzas frente a una de las primeras causas de muerte en las personas con VIH.

Pegasys y Copegus son actualmente el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes coninfectados por los virus de la hepatitis C y del sida. Este régimen biterápico con Pegasys es eficaz para conseguir una respuesta virológica sostenida (RVS, indicativa de curación), lo que constituye una poderosa razón para considerar su administración en estos pacientes difíciles de tratar. La biterapia con Pegasys es el primer y único régimen terapéutico aprobado para tratar la hepatitis C en pacientes con VIH. La hepatitis C se ha convertido en la causa más frecuente de enfermedad hepática en los pacientes infectados por el VIH, y en algunas regiones puede ser una causa importante de muerte.

Pegasys (peginterferón alfa-2a [40 kDa]) y Copegus (ribavirina) para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes coinfectados por VIH y VHC una combinación devastadora, Roche cuenta con una destacada experiencia en el desarrollo de antivíricos contra la hepatitis, equipos y kits de diagnóstico y monitoreo de esta enfermedad, asi como del VIH y estos reafirman el compromiso de hallar soluciones innovadoras para los pacientes con hepatitis.

Pegasys es un medicamento sumamente eficaz contra la hepatitis, que se ha convertido en el más prescrito contra la hepatitis C. La FDA lo aprobó en el año 2002 para el uso en monoterapia y en asociación con Copegus como tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes adultos. Esta nueva autorización de Pegasys por la FDA sigue a una reciente serie de aprobaciones por la Comisión Europea, que incluyen el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes coninfectados por VHC y VIH y el tratamiento de la hepatitis C en pacientes con cifras "normales" persistentes de enzimas hepáticas, así como diversas autorizaciones a nivel mundial de Pegasys para el tratamiento de la hepatitis B crónica.

Evidencia más importante:

La reciente aprobación por la FDA y la Comisión Europea de la biterapia con Pegasys para el tratamiento de la coinfección por VHC y VIH se basa en los resultados del estudio APRICOT (AIDS Pegasys Ribavirin International CO-infection Trial), el más grande hasta ahora en el que se haya evaluado el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes coinfectados por VIH y VHC. Datos publicados en la revista The New England Journal of Medicine (1), datos que se encuentran disponibles para los medicos interesados.

Francesca Torriani, profesora adjunta de medicina en el Antiviral Research Centre de la Universidad de California y autora principal del estudio APRICOT: "Obviamente, es importante tratar de manera eficaz a estos pacientes, ahora que sabemos que la principal causa de muerte y hospitalización de los pacientes coinfectados por VIH y VHC es la enfermedad hepática debida a la hepatitis C. Con la mejora tan grande alcanzada en la calidad y la esperanza de vida de los pacientes gracias a los potentes tratamientos antirretrovíricos, los enfermos con VIH y los profesionales de la salud no quieren ver desaparecer estos beneficios por una hepatopatía letal".

Resultados del estudio APRICOT

Los investigadores distribuyeron aleatoriamente a 868 pacientes de 19 países. Los pacientes coinfectados por VIH y VHC fueron distribuidos aleatoriamente para recibir: a) 180 mcg de Pegasys una vez por semana más 800 mg de Copegus diariamente, b) 180 mcg de Pegasys en monoterapia una vez por semana (más placebo) o c) 3 MUI de interferón alfa-2a convencional (Roferon A) tres veces por semana más 800 mg de Copegus diariamente. La duración del tratamiento fue de 48 semanas en todos los casos.

Los resultados del estudio APRICOT fueron los siguientes:

• En el 40% de los pacientes tratados con Pegasys y ribavirina se obtuvo una respuesta virológica sostenida (RVS, indicativa de curación), frente al 20% de los que recibieron Pegasys en monoterapia y el 12% de los tratados con interferón convencional más ribavirina.

• En los pacientes con el genotipo vírico 1 -los más difíciles de tratar- que recibieron Pegasys y ribavirina se alcanzó una RVS cuatro veces mayor que en los tratados con interferón/ribavirina (29% frente al 7%).

• El 62% de los pacientes con el genotipo 2/3 que recibieron Pegasys y ribavirina alcanzaron una RVS, mientras que del grupo tratado con interferón convencional más ribavirina sólo lo hicieron el 20%.

• El tratamiento eficaz con Pegasys y ribavirina de la hepatitis C en los pacientes coinfectados por VIH y VHC era compatible con el tratamiento antivírico y tuvo un efecto positivo en el control virológico de la infección por VIH.

• El tratamiento con Pegasys más ribavirina se tradujo en la mayor mejoría histológica global, incluso en los pacientes sin RVS.

C: Pegasys para el tratamiento de la hepatitis B crónica
Primer interferón pegilado que estará indicado para tratar la hepatitis B crónica

Comité Europeo de Productos Medicinales para uso Humano (CHMP) ha emitido una opinión favorable sobre Pegasys (peginterferón alfa-2a [40 kDa]) para el tratamiento de la hepatitis B crónica. Esta decisión abarca ambas formas de la hepatitis B crónica: la HBeAg-positiva y la HBeAg-negativa. La recomendación se presentará ahora a la Comisión Europea para la aprobación final. La hepatitis B constituye un problema mayor de salud pública, como muestran los datos epidemiológicos: más de 350 millones de personas están infectadas por el virus y aproximadamente un millón fallecen de esta enfermedad cada año.

A diferencia de la lamivudina, Pegasys tiene un mecanismo de acción dual: estimula el sistema inmunitario e inhibe la replicación vírica. Esta característica brinda una nueva opción a los médicos, con las ventajas de un tratamiento de duración limitada y una remisión duradera de la enfermedad, evitando así a los pacientes el lastre de medicarse toda la vida.

Los estudios han puesto de manifiesto que Pegasys proporciona a los pacientes con hepatitis B crónica la probabilidad más alta de una respuesta sostenida en un período de tratamiento definido. Pegasys es un interferón pegilado eficaz y el único que se ha estudiado directamente en comparación con la lamivudina. La respuesta obtenida respalda su utilización como tratamiento de primera línea contra la hepatitis B crónica.

Estudios en los que se ha basado la opinión positiva:
La opinión positiva del CHMP se ha basado en uno de los mayores programas de desarrollo clínico en la hepatitis B crónica, el cual comprendía tres estudios mundiales en más de 1.500 pacientes de 19 países.

En un estudio clínico de fase II multinacional, Pegasys demostró ser el doble de eficaz que el interferón convencional contra la forma más habitual de la hepatitis B crónica, la hepatitis B con positividad para el antígeno "e" (hepatitis HBeAg-positiva). Los resultados se publicaron en la edición de julio de 2003 de la revista Journal of Viral Hepatitis.

En dos amplios estudios de fase III multinacionales con pacientes que presentaban ambas formas de la hepatitis B crónica, HBeAg-positiva y HBeAg-negativa, se observó que, a las 48 semanas de concluido el tratamiento, el número de pacientes con una respuesta sostenida era mayor entre los que habían recibido Pegasys que entre los tratados con lamivudina. Además, estos estudios demostraron que la adición de lamivudina a Pegasys no mejoraba la tasa de respuesta obtenida con Pegasys en monoterapia.

Los resultados del estudio de fase III en la hepatitis B crónica HBeAg-negativa, predominante sobre todo en las regiones mediterráneas y la forma más difícil de tratar, se publicaron en septiembre de 2004 en la revista New England Journal of Medicine , y los del estudio de fase III en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg-positiva se presentaron en la reunión anual de 2004 de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas. Los resultados de estos estudios harán de Pegasys el tratamiento de primera línea de la hepatitis B crónica HBeAg-positiva o HBeAg-negativa.

D- Tratamiento de los pacientes con hepatitis C que presenten concentraciones "normales" de enzimas hepáticas

Acceso terapéutico para un gran número de pacientes con hepatitis C

Pegasys esta autorizado para el tratamiento de los pacientes con hepatitis C que presenten concentraciones "normales" persistentes de enzimas hepáticas. Esta extensión de la indicación actualmente aprobada se basa en los resultados de un estudio pionero en el que se puso de manifiesto que la biterapia con Pegasys erradicaba el virus (respuesta virológica sostenida) en más de la mitad de los pacientes tratados. De acuerdo con las directrices terapéuticas actuales, los pacientes con hepatitis C con cifras normales de enzimas hepáticas no serían elegibles, en general, para recibir tratamiento.

A la vista de los resultados de este estudio, la EMEA ha reconocido que en los pacientes con concentraciones "normales" de alanina-aminotransferasa (ALT) se debe evaluar la conveniencia del tratamiento de igual manera que en otros pacientes con hepatitis crónica C, y que, por sí solas, cifras de ALT normales no deben constituir una barrera para recibir tratamiento.

Tradicionalmente no se ha tratado a los pacientes con concentraciones "normales" de ALT
Determinar la ALT es el método más frecuentemente aplicado por los médicos para evaluar si un paciente con hepatitis C sigue presentando daño hepático. Cuando los hepatocitos están dañados, se libera ALT a la corriente sanguínea. Si un paciente presentaba concentraciones "normales" de ALT, se consideraba que el grado de su enfermedad era leve y no requería tratamiento, siendo denominado a menudo "portador sano". De hecho, se pensaba que tratar a estos pacientes podría incluso empeorar su enfermedad.

Se ha puesto de manifiesto, sin embargo, que tener cifras "normales" de ALT no significa necesariamente que el hígado no esté dañado: se ha observado que alrededor del 80% de estos pacientes presentan cierto grado de lesión hepática y un tercio de ellos incluso un daño importante. Esto se ha visto hasta en un 30% de todos los pacientes que sufren hepatitis C. Por desgracia, al ser excluidos sistemáticamente del tratamiento, estos pacientes no eran reclutados para estudios clínicos en los que se evaluaba la seguridad y la eficacia de nuevos interferones pegilados y, por tanto, la relación riesgos/beneficios del tratamiento no se conocía hasta ahora.

En la actualidad los investigadores han subrayado que la decisión de tratar debe basarse en múltiples factores y no sólo en la ALT.

Revisada la información sobre el producto de Pegasys es el único medicamento que tiene esta aprobación en los diferentes mercados del mundo.

La autorización se baso en el primer y único estudio amplio multinacional y aleatorizado para evaluar la eficacia del tratamiento en esta población de pacientes cuyas necesidades terapéuticas no estaban cubiertas. En el estudio participaron 514 pacientes, distribuidos aleatoriamente en tres grupos. A uno de ellos se asignaron los pacientes seleccionados para continuar con observación pero sin tratamiento, toda vez que este enfoque se consideraba a la sazón la asistencia médica de referencia. A los otros dos grupos se asignaron los pacientes que iban a ser tratados con Pegasys (180 g/semana) y Copegus (800 mg/día) durante 24 ó 48 semanas.
 

Los resultados resumidos del estudio fueron éstos:

• Casi el 30% de los pacientes presentaba cierto grado de fibrosis y/o signos de inflamación hepática, a pesar de que sus cifras de ALT eran "normales".

• En conjunto, el 52% de los pacientes tratados tuvieron una respuesta virológica sostenida (RVS, la curación), mientras que en el grupo de los no tratados no se produjo la erradicación espontánea del virus en ningún paciente.

• Concordando con los resultados de estudios en pacientes con cifras elevadas de ALT(6), en el 72% de los pacientes infectados por el genotipo 2 ó 3 que recibieron Pegasys en biterapia se alcanzó una RVS tras sólo 24 semanas de tratamiento, y en el 40% de los pacientes con el genotipo 1 difíciles de tratar se consiguió una RVS al cabo de 48 semanas de medicación.

• La incidencia de los efectos secundarios más frecuentemente relacionados con los interferones fue menor que en estudios anteriores en esta población de pacientes y similar a la registrada en pacientes infectados por el VHC con cifras elevadas de ALT que habían recibido Pegasys en biterapia.

Roche contra la hepatitis

Roche mantiene un claro compromiso en el área de las hepatitis víricas, como lo demuestra el lanzamiento de Roferon-A contra la hepatitis B y C, seguido por Pegasys contra la hepatitis C. Pegasys demuestra ahora una eficacia superior a la de otros medicamentos actuales contra la hepatitis B, a saber, el interferón convencional y la lamivudina. Roche ha lanzado una marca propia de ribavirina, Copegus, para su uso en biterapia con Roferon-A o Pegasys contra la hepatitis C. Roche fabrica, asimismo, sistemas para el diágnostico y el control del VHB y el VHC: las pruebas COBAS AMPLICOR y AMPLICOR MONITOR, dos sistemas analíticos para la detección y la determinación del ADN del VHB o el ARN del VHC en la sangre humana. El compromiso de Roche en la lucha contra la hepatitis se ha reforzado con la adquisición de la licencia de la levovirina, un antivírico alternativo.

Roche
Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza), es una compañía internacional líder del sector de la salud en las áreas farmacéutica y diagnóstica, que prioriza la investigación. Con sus productos y servicios innovadores para la detección precoz, la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades, Roche contribuye desde distintos frentes a mejorar la salud y la calidad de vida de las personas. Roche es uno de los proveedores mundiales más importantes de productos para el diagnóstico, el mayor fabricante de medicamentos contra el cáncer y para los trasplantes, así como una compañía puntera en virología.

Fuentes: Información provista mediante nota de prensa de Roche

_______________________________________________________________
Este artículo y toda la serie de artículos relacionados fueron posibles gracias al respaldo de Roche Centroamérica.
Mayor información acerca de Roche puede encontrarse en:

http://www.roche.com/home.html

Revisado el: 29-10-2007 16:59

Publicado el : Artículos, Nuevos Medicamentos