Lanzamiento de Rotarix

En días pasados se llevó a cabo el Lanzamiento de la vacuna Rotarix, contra el rotavirus.  Se contó con la presencia del Dr. Xavier Sáez-Llorens, reconocido infectólogo panameño y el Dr. Eduardo Ortega, Director de Vacunas de GlaxoSmithKline.

Esta campaña es a nivel nacional, donde todos los niños se beneficiarán con la vacuna, la misma es promovida por el Ministerio de Salud y el Laboratorio Farmacéutico GlaxoSmithKline.

• El rotavirus es la causa más común de diarrea aguda, la cual lleva a la deshidratación y hospitalización de niños en todo el mundo.

Nota Aclaratoria: Rotarix cuenta con licencia de uso en 33 países y está actualmente tramitándose en otros países.

ROTAVIRUS

• El rotavirus es la causa más común de diarrea aguda, la cual lleva a la deshidratación y hospitalización de niños en todo el mundo.

• El rotavirus es causante de altos índices de morbilidad y mortalidad; un estimado de 600,000 muertes ocurren anualmente, principalmente en los países en desarrollo.

• Los principales causantes de la mayoría de los casos de infección son cuatro rotavirus del Grupo A, serotipo G; sin embargo, actualmente están apareciendo nuevas cepas, especialmente en los países en desarrollo.

• La vacunación es la única medida de control con probabilidad de tener un impacto significativo en la incidencia mundial de las infecciones causadas por rotavirus.

• La primera vacuna autorizada contra rotavirus, RotaShield®, fue retirada de los Estados Unidos en 1999 debido a su relación causal con una rara obstrucción intestinal conocida como introsuscepción o invaginación intestinal (IS, por sus siglas en inglés).

• La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha señalado como una de sus más altas prioridades el rápido desarrollo de nuevas vacunas seguras contra el rotavirus.

INTRODUCCIÓN A LAS INFECCIONES CAUSADAS POR ROTAVIRUS

Se estima que 1,205 menores de edad mueren cada día por la enfermedad de rotavirus.

En el transcurso de los primeros 5 años de vida prácticamente todo menor de edad, tanto en los países desarrollados como en los países en desarrollo experimenta un episodio de gastroenteritis (diarrea o vómito) causado por rotavirus, sin importar su origen racial o estátus socioeconómico (1-3). Los rotavirus han sido claramente señalados como los causantes más comunes de gastroenteritis grave en bebés y niños pequeños, siendo motivo de deshidratación y hospitalización (2, 4, 5). Globalmente los rotavirus son responsables de aproximadamente 138 millones de casos de gastroenteritis infantil cada año y se estima que cada día mueren 1,205 menores de edad por infecciones causadas por rotavirus —lo que equivale poco más o menos a un niño por minuto— principalmente en los países en desarrollo (3). Aunque la incidencia de infecciones causadas por rotavirus es similar tanto en el mundo desarrollado como en los países en desarrollo, las secuelas de la enfermedad son diferentes. En los países desarrollados la mortalidad relacionada con el rotavirus es baja, aunque la enfermedad está asociada con un alto índice de morbilidad y es causante hasta de un 60% de todos los niños hospitalizados por diarrea. La alta estacionalidad de la infección (los meses de invierno) aumenta aún más los efectos de la enfermedad, ya que crea una presión adicional en los programas de salud. En los Estados Unidos, rotavirus es la causa más común de diarrea aguda y vómito en niños, dando como resultado 70,000 hospitalizaciones anuales, que corresponde a 1 de cada 43 niños menores a los 5 años de edad hospitalizado por diarrea de rotavirus, y un estimado de 20 a 70 muertes por año. En el Reino Unido, aproximadamente 43% de los tratamientos hospitalarios por gastroenteritis entre niños menores a los 5 años de edad es debido al rotavirus (6).

Asimismo, la estacionalidad de la enfermedad se relaciona con un aumento en el riesgo de infección de rotavirus nosocomial (la transmisión en un ambiente hospitalario). El Rotavirus es una de las causas principales de infecciones transmitidas nosocomialmente entre niños.

En los países desarrollados el rotavirus representa además una carga económica considerable para los sistemas de salud y para la sociedad. En los Estados Unidos, por ejemplo, se estima que su impacto financiero rebasa los mil millones de dólares al año (7). Por su parte, en los países en desarrollo la infección por rotavirus se relaciona con una mortalidad considerable —600,000 muertes al año (3)— pero se desconoce el grado de morbilidad en términos de la carga económica que representa.

Los rotavirus pertenecen a la familia viral Reoviridae y pueden atacar tanto a los seres humanos como a los animales. Cuando un individuo es infectado por rotavirus, el sistema inmunológico produce una respuesta a las proteínas virales (antígenos) con el fin de combatir la infección.

Las cepas de rotavirus que afectan a los seres humanos pueden distinguirse unas de otras por su serotipo, el cual se basa en las características antigénicas del virus. En todo el mundo predominan cuatro cepas o serotipos del Grupo A: G1, G2, G3 y G4, aunque la mayor parte de los casos de infección en humanos se atribuye a los rotavirus del Grupo A serotipo G1. Asimismo, se está identificando cada vez más en todo el mundo el rotavirus Grupo A, serotipo G9, como el quinto serotipo en importancia (8). Esto se debe, al menos en parte, a la capacidad de mutación del virus y a su facultad de combinarse con otros grupos de rotavirus encontrados en animales (9).

Los rotavirus infectan y se reproducen en el intestino delgado, dando lugar a la gastroenteritis. Los individuos de todas las edades son susceptibles a la infección por rotavirus; sin embargo, la presencia de gastroenteritis se da predominantemente en bebés y niños pequeños. En niños entre los 6 meses y 2 años de edad, la infección por rotavirus es causante de aproximadamente un tercio de las hospitalizaciones relacionadas con diarrea cada año (2, 10). Rara vez se observa infección sintomática en recién nacidos, debido a que los lactantes están protegidos contra la infección gracias a la transferencia de anticuerpos a través de la leche materna.

Los casos más graves de diarrea por rotavirus ocurren en niños menores a 1 año. En los países en desarrollo, ocurre con más frecuencia a menor edad, con una incidencia pico de la infección de los 6 meses de edad en adelante.

EPIDEMIOLOGÍA: HECHOS Y CIFRAS

Cada año en todo el mundo los rotavirus causan:
• 138 millones de episodios de gastroenteritis infantil que requieren cuidado en casa.
• 25 millones de casos que requieren la visita a una clínica médica (consulta externa).
• 2 millones de hospitalizaciones (consulta interna).
• 600,000 muertes de niños menores a los 5 años de edad

En otras palabras, para los 5 años de edad la mayor parte de la población infantil habrá experimentado al menos un episodio de gastroenteritis por rotavirus, 1 de cada 5 niños requerirá de consulta clínica, 1 de cada 65 requerirá de hospitalización y aproximadamente 1 de cada 293 niños morirá a causa de la infección

La mayoría de los menores que mueren debido a una infección causada por rotavirus vive en países de bajos ingresos.

Aunque existe una incidencia similar de la infección en los países desarrollados y en los países en desarrollo, también hay diferencias importantes. La diferencia más significativa es la carga de la enfermedad en términos de mortalidad. La mayoría de los menores (más del 80%) que muere cada año en todo el mundo a consecuencia de una infección por rotavirus vive en países de bajos ingresos del subcontinente indio en Asia, el África Subsahariana, América del Sur y la región de Asia Pacífico (3, 11). El aumento en el riesgo de mortalidad en los países en desarrollo está asociado a varios factores, incluyendo el acceso limitado a los servicios de salud (terapias de rehidratación oral y hospitalización) y a la presencia de un mayor grado de desnutrición (3).

Otras diferencias entre las regiones desarrolladas y en desarrollo incluyen la edad a la que ocurre la primera infección grave debida a rotavirus: en los países en desarrollo es común ver casos de niños menores a 1 año (2, 12), mientras que en los países desarrollados la infección casi siempre ataca a los niños a edades más avanzadas (de 6 meses a 2 años) (2). Como se mencionó anteriormente, la cepa más común de rotavirus causante de la enfermedad en los países desarrollados es la G1 (1), mientras que se ha observado que cepas menos comunes, como el serotipo G5 (13) y G9 (8), son las que ocasionan la enfermedad en los países en desarrollo.

La estacionalidad de la infección también difiere entre los países desarrollados y los países en desarrollo. En general, en los climas templados de los países desarrollados las infecciones por rotavirus tienen un patrón estacional predominantemente invernal y las epidemias casi siempre ocurren entre los meses de noviembre y abril (en estos países a veces se emplea el término de diarrea de invierno para referirse a la infección por rotavirus). En los climas tropicales de los países en desarrollo, la estacionalidad es menos marcada y la infección por rotavirus se puede presentar durante todo el año (4).

El rotavirus se contagia de persona a persona por vía fecal-oral.

El rotavirus es extremadamente contagioso y por lo general la infección ocurre por la ingestión del virus presente en las heces humanas, la llamada “ruta de transmisión fecal-oral” (1). Mientras que una persona con diarrea excreta grandes cantidades de partículas virales (aproximadamente un trillón de partículas infecciosas/ml de heces), la dosis requerida para causar la infección puede ser de tan sólo 10 partículas virales. El virus circula por las heces de las personas infectadas antes y después de que se presenten los síntomas de la infección y muchos individuos desechan el virus sin haber tenido nunca diarrea. La infección se diagnostica comúnmente mediante la detección de los antígenos del virus en las muestras fecales.

El virus puede sobrevivir por horas en las manos, por días en superficies sólidas, y permanece estable y con capacidad infecciosa en las heces humanas hasta por 1 semana. Como resultado de su estabilidad, los rotavirus pueden transmitirse por contagio de persona a persona, ingestión de agua o alimentos contaminados, y por el contacto con superficies contaminadas. El contagio de persona a persona a través de las manos es tal vez el medio más común de transmisión del rotavirus en ambientes cerrados, como las salas pediátricas de hospitales, guarderías, jardines de niños y casas de asistencia.

Además de la vía fecal-oral, existen evidencias de que el virus también puede transmitirse por medio de secreciones del tracto respiratorio (1, 14).

A pesar de la vía de transmisión oral-fecal, las mejoras en las condiciones higiénico sanitarias no han tenido un impacto significativo en la transmisión del virus y la incidencia de la enfermedad.

CURSO CLÍNICO DE LA ENFERMEDAD

El vómito y la diarrea causadas por rotavirus pueden llevar a la deshidratación – esto puede resultar en la muerte del niño si no se recibe el tratamiento adecuado.

El periodo de incubación de la infección por rotavirus es de aproximadamente 2 días. La infección por rotavirus se caracteriza por la presencia de vómito y evacuaciones líquidas, casi siempre con fiebre y dolor abdominal. Aunque la infección por rotavirus tiende a cesar después de un periodo de desarrollo, es decir, que se cura sola, la diarrea suele ser tan profusa que puede causar rápidamente deshidratación. A su vez, la deshidratación puede provocar la muerte si el menor no recibe el tratamiento adecuado, lo cual es un problema común en los países en desarrollo. Algunos signos de deshidratación son la sed, la irritabilidad, la intranquilidad, el letargo, los ojos hundidos, la boca y lengua secas, la piel reseca y un menor volumen de orina. En niños con un sistema inmunológico sano y una nutrición adecuada, la fiebre y el vómito cesan después de 2 ó 3 días, mientras que la diarrea puede durar hasta 9 días. Normalmente la primera infección por rotavirus es la más grave y las infecciones subsecuentes causan progresivamente síntomas más leves. De hecho, se ha demostrado que dos infecciones proporcionan prácticamente un 100% de protección contra infecciones severas posteriores

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN

En pacientes con sistemas inmunológicos sanos, el tratamiento de la gastroenteritis causada por rotavirus generalmente implica la ingestión abundante de agua para reponer la pérdida de líquidos. Este tratamiento puede realizarse en casa y presenta una mejoría rápida sin efectos a largo plazo. Si un bebé o niño pequeño presenta una deshidratación aguda o moderada, puede requerir de hospitalización para recibir una terapia de rehidratación oral (TRO) que permita normalizar sus niveles corporales de sales y agua (equilibrio electrolítico). En los países en desarrollo, puede ocurrir que los menores no tengan acceso a una TRO adecuada y, en consecuencia, la deshidratación puede poner en peligro su vida. Si bien la TRO es eficaz y casi siempre salva vidas, únicamente trata los síntomas de la enfermedad y no la causa, por lo que no reduce el contagio del virus a otros sujetos. Al igual que con cualquier otra infección viral, la terapia con antibióticos no es la indicada, y actualmente no existe ningún agente antiviral que ofrezca un tratamiento eficaz contra los rotavirus.

En cuanto a los métodos de prevención, se ha podido observar que la leche materna y la transferencia placentaria de anticuerpos maternos previenen la infección por rotavirus en los recién nacidos. Sin embargo, lo que ocurre en realidad es que únicamente se pospone la infección, la cual se presenta más adelante una vez que los anticuerpos maternos han desaparecido. El establecimiento de prácticas de higiene rigurosas en las salas de los hospitales puede ayudar a prevenir infecciones adquiridas en pacientes menores de edad u otros pacientes inmunodeficientes (17). En guarderías, centros de cuidado infantil y jardines de niños, la higiene regular de los juguetes y las áreas de juego limita el riesgo de contagio, lo mismo que el lavado frecuente de las manos por parte del personal y los niños.

Hoy en día se considera la vacunación como la estrategia óptima de primera línea para la prevención de la enfermedad.

Las mejoras en la higiene, el suministro de agua, la sanidad y los servicios de atención a la salud no han disminuido el riesgo de infección, pero sí han dado lugar a una reducción en el número de casos graves, complicaciones y muertes relacionadas con infecciones causadas por los rotavirus. La incidencia similar de la enfermedad en países desarrollados y en desarrollo afirma lo dicho anteriormente respecto a que el control del problema no radica en dichas medidas. Esta conclusión, junto con la enorme carga mundial que representan las enfermedades relacionadas con los rotavirus, subraya la urgente necesidad de medidas preventivas, en particular para evitar un mayor número de muertes infantiles en los países en desarrollo (3). La vacunación es la opción a futuro y hoy en día es considerada como la estrategia óptima de primera línea para la prevención de la enfermedad.

LA NECESIDAD DE UNA VACUNA CONTRA EL ROTAVIRUS

Debido a la presencia de rotavirus en todo el mundo y a la extensa mortalidad y morbilidad relacionadas con la enfermedad, existe la necesidad de una vacuna nueva y eficaz contra las infecciones causadas por rotavirus en todos los ambientes socioeconómicos. De hecho, la prevención de la infección aguda causada por los rotavirus ha sido uno de los principales objetivos de la investigación médica durante los últimos treinta años (18, 19).

La razón fundamental de la vacunación se basa en los numerosos estudios que han demostrado que la infección natural por rotavirus confiere una protección clínicamente significativa contra nuevas infecciones y reduce la frecuencia de los ataques de diarrea (15, 20-22). Se ha demostrado que, después de dos infecciones, prácticamente todos los niños quedan protegidos contra infecciones severas y muchos quedan protegidos contra cualquier infección producida por rotavirus (15). Estas primeras exposiciones inducen una respuesta inmunológica no sólo contra las cepas específicas involucradas (inmunidad homotípica), sino que también proporcionan inmunidad en un alto porcentaje contra las demás cepas de rotavirus (inmunidad heterotípica) (23). Considerando lo anterior, es claro que la meta de la vacunación contra los rotavirus debe ser la de imitar la respuesta inmunológica a la infección natural.

Los intentos iniciales para desarrollar vacunas contra rotavirus se basaron en el uso de cepas vivas de rotavirus animales, debilitadas (o atenuadas) intencionalmente con el fin de incapacitarlas para producir la enfermedad. En un principio se emplearon cepas animales debido en parte a que los cultivos crecían fácilmente (1). El siguiente enfoque fue replicar cepas humanas y animales a fin de generar vacunas contra virus replicados, consistentes en epítopes humanos clave en una espina dorsal animal.

En 1998 Wyeth-Lederle lanzó en los Estados Unidos la vacuna RotaShield® (RRV-TV) consistente en virus replicados de mono rhesus-humano. Esta vacuna contenía cuatro cepas vivas: una cepa de rotavirus de mono rhesus (idéntica al serotipo G3 humano) y tres cepas de rotavirus mono rhesus-humano (serotipos G1, G2 y G4). RotaShield® era una vacuna tetravalente, es decir, poseía propiedades antigénicas de cuatro cepas diferentes de rotavirus. RotaShield® se administraba en tres dosis por vía oral para la inmunización activa de bebés entre las 6 y 30 semanas de edad.

La primera vacuna autorizada contra rotavirus fue retirada del mercado debido a su relación causal con la invaginación intestinal.

Sin embargo, en julio de 1999, a menos de un año de su lanzamiento, RotaShield® fue retirada del mercado después de que se informó su relación causal con una grave alteración intestinal conocida como introsuscepción o invaginación intestinal en aproximadamente uno de cada 10,000 menores vacunados (2). Este efecto secundario ocurría principalmente en la primera semana después de la administración de la primera dosis de la vacuna.

La invaginación intestinal consiste en un bloqueo poco usual del intestino en el cual un segmento de éste se repliega dentro de otro (cuadro 1). La pared del intestino aumenta de volumen y sangra a medida que se bloquea el suministro de sangre, ocasionando obstrucción intestinal y daños en el tejido, una condición que puede poner en peligro la vida si no se trata oportunamente. La introsuscepción es la causa más común de obstrucción intestinal en niños menores a 2 años, siendo los varones entre 3 y 9 meses de edad los que presentan un mayor riesgo (24). En la mayoría de los casos no es posible identificar una causa clara (idiopática) para la invaginación intestinal. No existen datos precisos sobre su incidencia en la mayoría de los países en desarrollo y muchos países desarrollados (24). Sin embargo, de acuerdo con las cifras publicadas, el promedio anual de incidencia de la invaginación intestinal en niños menores a un año es de 56 por cada 100,000 en los Estados Unidos (25), de 51 por cada 100,000 en Chile (26), de 24 a 35 por cada 100,000 en Venezuela (24, 28) y de 89 por cada 100,000 en Hong Kong (28).

La relación observada entre la invaginación intestinal y RotaShield® dio lugar al establecimiento de una nueva norma sobre la magnitud de las pruebas de seguridad de las vacunas contra rotavirus que es necesario realizar para demostrar que no existe evidencia de un aumento en el riesgo de invaginación intestinal posterior a la vacunación.

Cuadro 1. Información básica sobre la invaginación intestinal (IS)

 La IS es una obstrucción del intestino en donde un segmento del mismo se repliega dentro de otro.
 La IS requiere de atención médica urgente. Si no se trata a tiempo, puede causar complicaciones más graves e incluso la muerte.
 Normalmente la IS ocurre en niños entre los 6 meses y 2 años de edad (29).
 La IS tiene una mayor incidencia en menores bien nutridos y del sexo masculino (proporción de niños a niñas: 3 a 1) (24).
 No hay una causa conocida para la mayoría de los casos de IS (es decir, es idiopática).
 No se considera que las infecciones causadas por rotavirus en humanos estén relacionadas con la IS (30).

El desarrollo de nuevas vacunas seguras contra el rotavirus es una prioridad.

En un intento por reducir el impacto global de las infecciones causadas por rotavirus, y después del desalentador retiro del mercado de RotaShield®, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha señalado como una de sus más altas prioridades el rápido desarrollo de nuevas vacunas seguras contra el rotavirus (10). Asimismo, la OMS ha emitido la recomendación de que las nuevas vacunas contra rotavirus sean evaluadas en países tanto desarrollados como en desarrollo para acelerar la introducción de vacunas eficaces en regiones asolados por esta enfermedad.

ROTARIX™

• Rotarix™ es una nueva vacuna contra rotavirus de GlaxoSmithKline, la cual representa un enfoque único para el desarrollo de vacunas contra el rotavirus.

• Rotarix™ fue lanzada en los países en desarrollo en donde la necesidad es mayor. (México en Enero del 2005)

• Rotarix™ ofrece una protección única contra la gastroenteritis causada por rotavirus, debido a que proporciona una amplia cobertura cuando más se necesita (antes de la incidencia más alta de la enfermedad).

• Rotarix™ es una vacuna viva basada en una sola cepa atenuada del rotavirus humano G1P8. La razón fundamental de esto es reproducir la infección causada de forma natural por el virus sin provocar gastroenteritis.

• Rotarix™ tiene una eficacia del 73% de protección contra cualquier tipo de diarrea causada por rotavirus y del 90% contra cualquier diarrea aguda causada por rotavirus durante la primera temporada de contagio, y del 72% y 85% respectivamente en dos temporadas consecutivas. Lo más importante: Rotarix ofrece protección en un ambiente en el que circulan múltiples serotipos (G1 y no G1, incluyendo G9).

• Rotarix™ ha demostrado un perfil de reactogenicidad similar al del placebo. A la fecha, no existe evidencia de un aumento en el riesgo de sufrir invaginación intestinal (IS).

• Rotarix™ es una vacuna que se administra en dos dosis por vía oral, proporcionando protección a una edad más temprana, mejorando el cumplimiento con las normas y reduciendo las visitas al médico, junto con los costos relacionados.

• Se le han otorgado 33 licencias a Rotarix™ alrededor del mundo (16 países Latino Americanos incluyendo Brasil, Panamá, Colombia, Argentina, Chile, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Jamaica, Perú, Trinidad y Tobago, Venezuela, Curazao y Surinam)

• Rotarix™ recibió una opinión positiva del Comité Europeo de Productos Médicos para el Consumo Humano (CHMP), y el 27 de Febrero del 2006, la Comisión Europea otorgó la aprobación de Rotarix™ en la Unión Europea.

• Recientemente, Brasil, Panamá y Venezuela incluyeron, por primera vez, la vacuna para el rotavirus en sus calendarios oficiales de vacunación nacional.

UNA NUEVA VACUNA CONTRA LAS INFECCIONES CAUSADAS POR ROTAVIRUS

El rotavirus está relacionado con una morbilidad y mortalidad infantil significativa en todo el mundo que se puede evitar. El desarrollo de una vacuna contra el rotavirus es una meta primordial para reducir no sólo los casos de deshidratación por gastroenteritis causada por los rotavirus, sino también la morbilidad y sustancial carga económica que representa la enfermedad.

RotarixTM ofrece protección antes de la aparición de la enfermedad.

Rotarix™ es una nueva vacuna contra el rotavirus de GlaxoSmithKline Biologicals que contiene una sola cepa atenuada de rotavirus humano (serotipo G1) y es, por lo tanto, una vacuna monovalente. Debido a que Rotarix™ se basa en una sola cepa de rotavirus humano, es diferente de la vacuna anterior, RotaShield®, y de otras candidatas a vacunas multivalentes que incluyen cepas de rotavirus replicados humano-animales.

RotarixTM ofrece una amplia protección contra la gastroenteritis causada por rotavirus.

La estrategia para el desarrollo de Rotarix™ se basa en la evidencia obtenida a través de los estudios realizados, la cual indica que las primeras dos infecciones naturales causadas por rotavirus protegen contra nuevas infecciones graves y proporcionan una defensa heterotípica contra múltiples cepas de rotavirus (23). Se espera que el uso de una cepa humana atenuada como vacuna en vez de rotavirus animales o rotavirus replicados (que combinen cepas humanas y animales) induzca una mejor protección, debido a que está relacionada más estrechamente con las cepas de rotavirus humanos que circulan en la naturaleza.

El régimen de dos dosis administradas por vía oral de RotarixTM combina una óptima conveniencia con una protección a edades más tempranas.

En tanto que Rotarix™ se administra en dos dosis por vía oral, la vacuna anterior, RotaShield®, y una nueva vacuna que se encuentra actualmente en desarrollo se basan en un régimen de tres dosis. Un curso de vacunación de sólo dos dosis ofrece protección a una edad más temprana, mejora el cumplimiento con las normas y reduce las visitas al médico, junto con los costos relacionados.

La seguridad de cualquier nueva vacuna contra rotavirus, en términos de invaginación intestinal, es un aspecto clave. Es importante observar que no existe ninguna evidencia que relacione los rotavirus humanos en su forma natural con la invaginación intestinal (30). Además, debido a que Rotarix™ es una cepa humana atenuada, es todavía menos probable que cause esta complicación intestinal que el rotavirus en su forma natural. Asimismo, Rotarix™ puede administrarse a partir de las 6 semanas de edad, mucho antes que la edad reconocida de mayor riesgo de invaginación intestinal, la cual es aproximadamente de 6 meses de edad (29).

PROGRAMA DE PRUEBAS CLÍNICAS DE ROTARIX™

La fase III del programa Rotarix™ es una de las más grandes que se hayan llevado a cabo.

En la actualidad se está realizando un extenso programa de desarrollo clínico en todo el mundo para evaluar la seguridad y eficacia de Rotarix™. A la fecha se han reunido los datos clínicos de las fases I y II, en las que participan más de 7,000 menores de todo el mundo (Europa, los Estados Unidos, Asia, África y América Latina).

Información de la Fase III del estudio clínico en más de 60,000 niños de las 6 semanas a los 6 meses de edad, conducido en 11 países Latino Americanos y en Finlandia, publicados en el New England Journal of Medicine el 5 de enero del 2006 confirmaron que Rotarix™ es seguro y bien tolerado. Rotarix™ ha demostrado hasta 100% de eficacia en contra de los casos de gastroenteritis severa causada por rotavirus en el primer año de vida y demostró una amplia protección en contra de las cepas en circulación más comunes: G1P[8], G3P[8], G4P[8] y la globalmente emergente cepa G9P[8]. Un meta-análisis, tomando en cuenta la información de esta prueba y otros estudios de eficacia conducidos con métodos similares demostraron una protección del 67 por ciento en contra de la enfermedad de rotavirus causada por la cepa G2P[4].

Un subconjunto de 20,000 de estos niños será evaluado para establecer aún más la eficacia de Rotarix™. Los estudios realizados a la fecha han investigado la inmunogenicidad, eficacia, seguridad y reactogenicidad de la vacuna Rotarix™, sobre todo en comparación con el placebo.

Rotarix™ fue lanzada en los países en desarrollo primero en donde la necesidad es mayor. El primer país en donde se lanzó mundialmente fue México en enero del 2005, y desde entonces 33 aprobaciones han sido otorgadas (16 en países Latino Americanos incluyendo Brasil, Panamá, Colombia, Argentina, Chile, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Jamaica, Perú, Trinidad y Tobago, Venezuela, Curazao y Surinam). Las Filipinas y Singapur son los primeros países en Asia en recibir la aprobación.

Rotarix™ recibió una opinión positiva del Comité Europeo de Productos Médicos para el Consumo Humano (CHMP), El Comité Científico que evalúa la calidad, seguridad y eficacia de los productos medicinales en la Unión Europea, el 15 de diciembre del 2005, y el 27 de Febrero del 2006, la Comisión Europea otorgó la aprobación de Rotarix™ en la Unión Europea (UE), permitiendo la vacunación activa de niños desde las 6 semanas de edad, en contra del altamente contagioso rotavirus. Rotarix™ será la primera vacuna disponible a niños en Europa para la prevención de la gastroenteritis causada por rotavirus.

Rotarix™ ha solicitado la aprobación en 75 países. Rotarix™ no está aprobada en los Estados Unidos todavía, sin embargo, GSK está en las últimas etapas de conversaciones con la FDA respecto a la aprobación de Rotarix™ para el mercado de los Estados Unidos.

Recientemente, Brasil, Panamá y Venezuela incluyeron, por primera vez, la vacuna para el rotavirus en sus calendarios oficiales de vacunación nacional. Como parte de el programa de inmunización pediátrico del gobierno, la vacunación con Rotarix™ será disponible gratuitamente en las clínicas de salud públicas de esos países.

INMUNOGENICIDAD Y EFICACIA

Después de la vacunación con Rotarix™, el desarrollo de anticuerpos contra el rotavirus, es decir la seroconversión, se ha demostrado en una prueba realizada en Finlandia. La tasa de seroconversión fue del 80% un mes después de las dos dosis, lo cual indica que la vacuna induce una respuesta inmunológica (inmunogenicidad) que provee de protección contra las infecciones naturales causadas por rotavirus (31).

Rotarix™ tiene un perfil de eficacia muy bueno.

Los bebés y niños pequeños corren el riesgo de contraer el rotavirus principalmente durante su primer año de vida. En un estudio realizado en Finlandia, Rotarix™ ha demostrado un perfil de eficacia muy bueno. La eficacia durante la primera temporada de contagio del rotavirus fue del 73% y del 90% contra cualquier tipo de gastroenteritis aguda causada por rotavirus (31). Durante dos temporadas de contagio la eficacia fue del 72% y del 85%, respectivamente. (31). Esta alta eficacia también se ha observado en estudios realizados en varios países de América Latina (32). En este ambiente, donde cepas G1 y no G1 circulan libremente, Rotarix™ ha demostrado un alto grado de protección contra ellas, incluyendo la cada vez más difundida cepa G9.

SEGURIDAD Y REACTOGENICIDAD DE ROTARIX™

La seguridad y reactogenicidad de dos dosis de Rotarix™ fue similar a la del placebo.

El perfil de seguridad y reactogenicidad (aparición de reacciones adversas) de dos dosis de Rotarix™ —administradas de forma concomitante con las vacunaciones pediátricas de rutina— fue similar a la del placebo en términos de la incidencia de los síntomas solicitados (como tos/fluidos nasales, diarrea, irritabilidad, pérdida de apetito, fiebre o vómito) y cualquier otro síntoma no solicitado (33). Un estudio de fase III fue realizado recientemente para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de Rotarix™ en 63,225 bebés y los resultados demostraron que Rotarix™ es seguro: el estudio demostró que no hay riesgos incrementados de invaginación intestinal a los 0 a 30 días seguidos a cualquier dosis (6 en el grupo HRV y 7 en el placebo – ICAAC 2004) y tampoco hubo riesgos incrementados en el grupo vacunado en comparación al grupo de placebo durante la fase primaria de inmunización (30 a 90 días luego de la segunda dosis) (34).

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REFERENCIAS
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RECURSOS EN LA RED
• http://www.worldwidevaccines.com
Este sitio educativo de GlaxoSmithKline Biologicals proporciona noticias médicas, vínculos e información sobre enfermedades y vacunas.
• http://www.who.int
El sitio web de la Organización Mundial de la Salud (OMS) contiene información de referencia sobre las enfermedades diarreicas, la carga de las infecciones causadas por rotavirus y vacunas. Asimismo contiene documentos clave relacionados con la introsuscepción o invaginación intestinal, el monitoreo y la vigilancia de la gastroenteritis causada por rotavirus y el rumbo que está tomando la investigación actual sobre las vacunas contra rotavirus.
• http://www.cdc.gov
Se puede encontrar información sobre rotavirus y vacunas en el sitio web del Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos bajo el rubro “Temas generales”.
• http://www.nlm.nih.gov
El sitio web de la Biblioteca Nacional de Medicina (National Library of Medicine) de los Estados Unidos es la biblioteca más grande del mundo en cuanto a temas biomédicos. Desde este sitio se tiene acceso a la base de datos MedLine/PubMed, la cual contiene extractos de 4,600 publicaciones médicas.
• http://www.rotavirusvaccine.org
En colaboración con la Alianza Global para las Vacunas y la Inmunización (GAVI) y el Fondo de Vacunas, el Programa para la Tecnología Apropiada en Salud (PATH) ha establecido el Programa de Vacunas contra el Rotavirus, cuyo objetivo es reducir la morbilidad y la mortalidad infantil debida a enfermedades diarreicas, acelerando la disponibilidad de vacunas apropiadas contra rotavirus para su aplicación en los países en desarrollo. Este sitio contiene información de referencia, noticias y acontecimientos relacionados con la infección y las vacunas contra rotavirus.
• http://www.paho.org
La Organización Panamericana de la Salud (OPS) es un organismo internacional de salud pública que funciona como Oficina Regional de las Américas para la Organización Mundial de la Salud. Aquí se pueden encontrar informes y noticias sobre rotavirus en el continente americano.
• http://www.vaccinealliance.com 
El sitio web de la Alianza Global para las Vacunas y la Inmunización (GAVI) contiene información sobre las infecciones causadas por rotavirus.
• http://childrensvaccine.org
El sitio web del Programa de Vacunación Infantil (CVP) contiene información condensada, resúmenes y noticias sobre vacunas contra rotavirus.
• http://www.vaccine-rotavirus.com
GSK ha desarrollado un nuevo sitio web dedicado a las infecciones causadas por rotavirus y su vacunación.

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